科学家发明延胡索酸引诱的线粒体相干天赋性免疫反映激活的新机制

日期：2023-06-02 来历：本站 供稿：现代医学与大众卫生处 作者：治诸侯快讯官网-理员 种别：译文

肿瘤是一种由多因素驱动的疾病，差别恶性肿瘤有着配合的基本特性，此中细胞代谢重编程于恶性肿瘤发生成长中饰演主要脚色。延胡索酸水化酶（fumarate hydratase，FH）是介入三羧酸轮回中的代谢酶，被认为是一种肿瘤按捺因子。FH的突变可以致使延胡索酸盐的异样堆集，经由过程一系列级联反映激活细胞恶性转化及肿瘤进展。近期，来自英国剑桥年夜学的科研团队于《Nature》上于线发表了题为“Fumarate induces vesicular release of mtDNAto drive innate i妹妹unity”的文章，展现了延胡索酸盐程度增长引诱的天赋性免疫反映激活的新机制。 研究职员起首成立了可引诱的小鼠模子，发明了FH的缺掉可以或许引起较着的代谢变化，包括延胡索酸等代谢标记物的增长，以和滋扰素刺激基因、促炎细胞因子、趋化因子的增长等炎症及天赋免疫反映相干的通路转变。研究发明了肾脏FH的缺掉触发了细胞自立的天赋免疫反映，从而致使体内及体外滋扰素刺激基因（ISG）的上调。进一步的研究注解，FH的缺掉可引诱线粒体DNA（mtDNA）慢性开释到细胞质中，激发连续的炎症反映激活。此外，研究职员还有摸索了FH缺陷介导的mtDNA开释机制，发明延胡索酸盐的堆集驱动了mtDNA以分选毗连卵白9（SNX9）及线粒体衍生囊泡（MDV）依靠性方式开释到细胞质中，从而触发天赋免疫。 综上，该研究阐释了mtDNA开释、慢性炎症及肿瘤发生之间的内涵接洽，提出了线粒体影响天赋免疫反映的新方式，为进一步研究代谢物驱动的免疫病理学机制提供了标的目的。 注：此研究结果摘自《Nature》杂志，文章内容不代表本网站不雅点及态度，仅供参考。-诸侯快讯官网-